1979年，伊朗爆发伊斯兰革命，推翻了亲美的巴列维王朝，新政权由霍梅尼领导，强调宗教和反美立场。同年11月4日，伊朗学生占领了美国驻德黑兰使馆，扣押了52名美国人质长达444天，成为震惊世界的“伊朗人质危机”。美国最初试图通过经济制裁和外交手段解决，但未果。1980年4月，美国甚至派出特种部队试图营救，但行动失败，造成8死4伤。人质中，部分成功逃脱，获得庇护，但大多数被扣押，精神压力巨大。随着巴列维去世，扣押人质的意义减弱，危机逐渐缓解。1981年1月19日，经过阿尔及利亚调解，人质获释，危机结束。这场事件极大影响了美国总统卡特的声誉，导致他败给里根，也让美伊关系陷入长久的敌对状态。伊朗人质危机成为美国历史上的耻辱，也加深了两国的敌意，至今仍影响着双方关系。